長(zhǎng)期以來(lái),小細(xì)胞肺癌(SCLC)治療面臨重重挑戰(zhàn),傳統(tǒng)化療難以突破生存期瓶頸。隨著免疫治療的興起,免疫檢查點(diǎn)抑制劑與化療聯(lián)合應(yīng)用顯著延長(zhǎng)了患者生存期?;赟CLC復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境,貝莫蘇拜單抗四藥聯(lián)合方案應(yīng)運(yùn)而生,成為治療新突破,有望成為患者更為可靠的治療選擇。
一、SCLC治療新突破,顯著延長(zhǎng)生存期
近年來(lái),免疫檢查點(diǎn)抑制劑在SCLC治療中展現(xiàn)出顯著療效,對(duì)比原有標(biāo)準(zhǔn)化療方案,接受免疫聯(lián)合化療方案的患者,中位總生存期(OS)和中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期(PFS)均有顯著提高,免疫聯(lián)合化療成為廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)一線治療優(yōu)選[1]。
鑒于SCLC復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境[2],研究者探索了免疫治療聯(lián)合抗血管生成藥物及化療的新方案,期待能夠進(jìn)一步提升治療效果。在這樣的背景下,貝莫蘇拜單抗四藥聯(lián)合方案應(yīng)運(yùn)而生。
2023年世界肺癌大會(huì)上,首次公布ETER701研究貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+依托泊苷+卡鉑的一線治療ES-SCLC的數(shù)據(jù),驗(yàn)證了研究者的猜想!2024年7月,該研究數(shù)據(jù)在國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《Nature Medicine》上發(fā)表,影響因子高達(dá)58.7。研究數(shù)據(jù)顯示,四藥治療組的中位PFS為6.9個(gè)月,較標(biāo)準(zhǔn)化療組提升了2.7個(gè)月,突破了既往研究中PFS的瓶頸,疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了68%。此外,兩組的中位OS分別為19.3個(gè)月和11.9個(gè)月,與對(duì)照組相比,四藥治療組的OS延長(zhǎng)了7.4個(gè)月,降低39%的死亡風(fēng)險(xiǎn),超越了現(xiàn)有ES-SCLC免疫一線治療III期研究中OS的獲益[3]。
二、SCLC治療新選擇,全面保障更安心
在了解四藥聯(lián)合治療方案的長(zhǎng)期獲益之余,治療過(guò)程中的不良反應(yīng)也是患者非常關(guān)心的問(wèn)題:四藥聯(lián)合方案包含免疫藥物、靶向藥物和兩種化療藥物,四種藥物一起使用,不良反應(yīng)會(huì)不會(huì)更大?
ETER701研究中對(duì)四藥聯(lián)合方案的安全性也進(jìn)行了探討,結(jié)果顯示貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+化療組耐受性良好。與單獨(dú)化療組相比,四藥聯(lián)合組在≥3級(jí)的治療相關(guān)不良事件(TRAE)發(fā)生率上保持相似水平,且因藥物導(dǎo)致停藥或減量的比例也未見(jiàn)顯著增加。尤為重要的是,研究中并未觀察到新的不良反應(yīng)出現(xiàn)[3]。這一結(jié)果意味著四藥聯(lián)合方案在顯著提升患者生存期的同時(shí),并未帶來(lái)額外的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),保障了其在治療SCLC方面的穩(wěn)定與可靠性。對(duì)于SCLC患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)值得考慮的治療選擇!
三、四藥聯(lián)合方案治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)怎么辦?
了解可能發(fā)生的不良反應(yīng):
四藥聯(lián)合方案中發(fā)生比例相對(duì)較高的TRAE主要有[3-6]:
1.血液系統(tǒng)毒性:是四藥聯(lián)合方案中最為常見(jiàn)的不良反應(yīng),主要包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、白細(xì)胞減少等。四藥聯(lián)合組和化療組在血液系統(tǒng)毒性發(fā)生率十分近似,貝莫蘇拜單抗和安羅替尼也可能會(huì)引起血液學(xué)不良反應(yīng),但發(fā)生率較低,這些不良反應(yīng)主要考慮與化療藥物相關(guān)。
2.肝臟毒性:肝毒性是抗腫瘤治療中常見(jiàn)的不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)/谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高或膽紅素升高,在既往安羅替尼研究中也有報(bào)道ALT/AST有一定比例升高,多為一過(guò)性、可逆性肝損傷。四藥聯(lián)合組≥3級(jí)治療相關(guān)ALT升高發(fā)生率0.8%,AST升高發(fā)生率1.2%,嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率低。
3.其他毒性:如貧血、惡心、高血壓、甲狀腺功能減退、高甘油三酯血癥等,這些不良反應(yīng)多為輕中度(1-2級(jí)),如果能早期識(shí)別并及時(shí)處理,大部分不良反應(yīng)是輕微且可逆的。
如何應(yīng)對(duì)不良反應(yīng)[4,5,7]:
1.常規(guī)檢查不可少:在接受四藥聯(lián)合方案治療期間,請(qǐng)務(wù)必按照醫(yī)生的建議,定期進(jìn)行血液學(xué)、生化學(xué)、腎功能、肝功能、心電圖及胸片等檢查。這些檢查能幫助我們及時(shí)發(fā)現(xiàn)并評(píng)估不良反應(yīng)的類型和程度。
2.癥狀評(píng)估很重要:除了常規(guī)檢查外,還需要密切觀察自己的身體狀況。一旦出現(xiàn)任何不適或異常癥狀,如發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐等,請(qǐng)立即向醫(yī)生反饋。這樣醫(yī)生可以迅速評(píng)估不良反應(yīng)的影響和嚴(yán)重性,并制定合適的治療方案。
3.藥物治療是關(guān)鍵:針對(duì)不同的不良反應(yīng),可在醫(yī)生指導(dǎo)下采用相應(yīng)的藥物對(duì)癥治療,以改善不良反應(yīng)的癥狀和影響。同時(shí),醫(yī)生還會(huì)根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度,調(diào)整四藥聯(lián)合方案的劑量和間隔,以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間。
4.營(yíng)養(yǎng)支持要跟上:由于四藥聯(lián)合方案可能會(huì)影響患者的食欲和消化吸收能力,導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良和體重下降。因此,應(yīng)注意營(yíng)養(yǎng)的補(bǔ)充和平衡,如增加蛋白質(zhì)、維生素、微量元素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入,避免辛辣、油膩、刺激性食物的攝入。如有需要,還可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用營(yíng)養(yǎng)劑和腸內(nèi)外營(yíng)養(yǎng)支持。
5.個(gè)體化對(duì)癥治療:由于個(gè)人體質(zhì)、基礎(chǔ)疾病、合并用藥等情況不同,因此不良反應(yīng)的表現(xiàn)也會(huì)有所差異,需要根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)體化的對(duì)癥治療方案。例如,對(duì)于肝功能異常的患者,可遵醫(yī)囑使用保肝藥物;對(duì)于血液不良反應(yīng)的患者,如符合相關(guān)指征,可在醫(yī)生指導(dǎo)下考慮使用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、輸注血小板或促紅細(xì)胞生成素(EPO)等進(jìn)行預(yù)防或治療。
貝莫蘇拜單抗四藥聯(lián)合方案作為SCLC治療的新突破,在顯著延長(zhǎng)患者生存期的同時(shí)兼顧用藥安全,不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)可控,保障患者生活質(zhì)量,為患者提供了一個(gè)更為安心可靠的治療選擇。隨著臨床應(yīng)用的不斷深入和推廣,相信該方案將在未來(lái)為更多患者帶來(lái)更長(zhǎng)久的生存獲益。
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