先天性心臟病(簡(jiǎn)稱先心病)是最常見(jiàn)的出生缺陷，在活產(chǎn)新生兒中的發(fā)病率超過(guò)8‰，是5歲以下兒童重要死因之一。黃國(guó)英團(tuán)隊(duì)于2014年創(chuàng)建了“新生兒先心病雙指標(biāo)篩查方案”，聯(lián)合應(yīng)用血氧飽和度和心臟雜音兩項(xiàng)指標(biāo)實(shí)現(xiàn)了急需干預(yù)的新生兒危重先心病的早期篩查。

　　復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院，中國(guó)人類表型組研究協(xié)作組(HPCC)委員黃國(guó)英教授和嚴(yán)衛(wèi)麗教授團(tuán)隊(duì)建立了一個(gè)從孕前開(kāi)始的大型的前瞻性隊(duì)列(上海孕前親子隊(duì)列SPCC)，采用母親紅細(xì)胞葉酸濃度這個(gè)WHO推薦的葉酸內(nèi)暴露金標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量，觀察其在先心病發(fā)病關(guān)鍵窗口期的水平與子代先心病的關(guān)系，他們選擇197 例先心病患兒的母親與788例對(duì)照構(gòu)成了巢式病例—對(duì)照研究樣本，采用傳統(tǒng)病例對(duì)照分析聯(lián)合被稱為“大自然的隨機(jī)試驗(yàn)”的孟德?tīng)栯S機(jī)化設(shè)計(jì)，系統(tǒng)地分析了圍孕期母親紅細(xì)胞葉酸濃度與子代先心病的關(guān)系。國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Annals of Internal Medicine(內(nèi)科學(xué)年鑒，JCR Q1區(qū)，影響因子 51.598)近日在線發(fā)表了該團(tuán)隊(duì)的研究論文“Periconception Red Blood Cell Folate and Offspring Congenital Heart Disease: Nested Case-Control and Mendelian Randomization Studies”。該研究首次闡明了母親圍孕期紅細(xì)胞葉酸對(duì)子代先心病的保護(hù)作用，為通過(guò)葉酸增補(bǔ)實(shí)現(xiàn)先心病的有效預(yù)防提供了高質(zhì)量的證據(jù)。

　　該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)母體紅細(xì)胞葉酸每升高 100nmol/L 與子代先心病風(fēng)險(xiǎn)降低 7% 相關(guān)，紅細(xì)胞葉酸濃度高于WHO推薦的預(yù)防神經(jīng)管畸形的906 nmol/L濃度界值對(duì)于預(yù)防先心病具有額外的獲益(P for trend=0.007)，可使人群先心病發(fā)生率降低51.3%。孟德?tīng)栯S機(jī)化研究結(jié)果支持母親紅細(xì)胞葉酸濃度與子代先心病的因果關(guān)聯(lián)。

　　該項(xiàng)研究成果具有重大的公共衛(wèi)生意義。圍孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管畸形的價(jià)值已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)可和推廣應(yīng)用，孕前3個(gè)月每天補(bǔ)充0.4 mg葉酸可使子代神經(jīng)管畸形的發(fā)生減少50%~70%。然而，該課題組先前的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在上海這個(gè)全國(guó)經(jīng)濟(jì)文化最發(fā)達(dá)的城市，孕前規(guī)律增補(bǔ)葉酸的人低于三成，有超過(guò) 90% 的備孕婦女紅細(xì)胞葉酸水平未能達(dá)到 906 nmol/L 。這個(gè)現(xiàn)狀須引起政策制定者、婦幼保健醫(yī)務(wù)工作者和公眾的高度重視。由于先心病發(fā)生于胚胎早期，而通過(guò)補(bǔ)充劑提高紅細(xì)胞葉酸濃度至推薦標(biāo)準(zhǔn)需要2-3個(gè)月，因此，葉酸增補(bǔ)需從孕前開(kāi)始 ，這樣才能有效預(yù)防先心病的發(fā)生。